慢性鼻竇炎反復(fù)發(fā)作難治愈？
鼻塞、流膿涕、呼吸只能靠嘴、嗅覺失靈、頭痛難眠......罹患慢性鼻竇炎鼻息肉的患者，飽受這一系列癥狀困擾，疑惑“為什么鼻炎總是反反復(fù)復(fù)”。殊不知，這類過敏性疾病成為世界難題已久。
北京時間1月16日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科張羅教授團(tuán)隊、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院祁海教授團(tuán)隊、清華大學(xué)生命學(xué)院王建斌副教授團(tuán)隊，在《自然》（Nature）發(fā)表最新合作研究成果《GZMK-expressing CD8+T cells promote recurrent airway inflammatory diseases》，揪出了這類頑疾背后的“真兇”——一類全新的記憶性CD8+T細(xì)胞，找到了難治性慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的全新免疫學(xué)機(jī)制。
這項“中國發(fā)現(xiàn)”有望打破慢性鼻竇炎鼻息肉容易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多、患者生活質(zhì)量差的現(xiàn)狀。通過揭示新藥物靶點(diǎn)和全新作用機(jī)制，它為改變慢性鼻病乃至其它過敏性疾病的治療格局提供了重要理論依據(jù)和實(shí)踐指南。
十年探索尋“兇手”
中國團(tuán)隊揭示鼻病頑疾背后真相
慢性鼻竇炎是一種常見的慢性鼻病，其癥狀通常表現(xiàn)為鼻塞、流膿涕、嗅覺減退或喪失、頭痛等，影響全球數(shù)億人的生活質(zhì)量。現(xiàn)有的治療方法如鼻噴或口服激素類藥物、鼻內(nèi)鏡手術(shù)等盡管這些方法能在一定程度上緩解癥狀，但對于約3000萬患有難治性慢性鼻竇炎鼻息肉的患者來說效果有限，且治療后易復(fù)發(fā)。這些患者還往往伴有哮喘等并發(fā)癥，日常生活和工作受到嚴(yán)重影響。
長久以來，究竟是什么原因?qū)е码y治性慢性鼻竇炎鼻息肉遷延復(fù)發(fā)，如何能找到治療新靶點(diǎn)，是困擾全世界耳鼻喉科臨床醫(yī)生的難題。
為了攻克這一難題，解決數(shù)千萬患者的“呼吸之痛”，北京同仁醫(yī)院的臨床團(tuán)隊和清華大學(xué)的基礎(chǔ)科研團(tuán)隊經(jīng)過近十年不懈探索，最終發(fā)現(xiàn)了個中關(guān)鍵——一類不同尋常的記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞亞群。
身體里的“免疫衛(wèi)士”，
卻是疾病復(fù)發(fā)的“罪魁禍?zhǔn)住?/span>
如果把白細(xì)胞比作一支守護(hù)人體健康的“部隊”，那么T淋巴細(xì)胞就是其中可以實(shí)施精準(zhǔn)打擊的“精銳”。其中，被稱為記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞的是“特種兵”，在與病毒的斗爭中千錘百煉成為經(jīng)驗之師，能在機(jī)體再次遭遇同樣敵人時迅速投入戰(zhàn)斗。它們通過使用穿孔素在被病毒感染的細(xì)胞上打孔，并注入一種被稱為顆粒蛋白酶B的“毒素”來殺死這些細(xì)胞，從而消滅病毒。人體里還有一種被稱為補(bǔ)體的重要防御系統(tǒng)，通常由識別了病毒的抗體來激活，通過在病毒感染的細(xì)胞表面打孔來殺死細(xì)胞，并通過從血液里招募白細(xì)胞來促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
研究團(tuán)隊通過分析病人的鼻息肉組織，發(fā)現(xiàn)了一群不同尋常的記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞不分泌傳統(tǒng)的顆粒蛋白酶B卻分泌顆粒蛋白酶K，并且在每次疾病復(fù)發(fā)時都會出現(xiàn)在息肉組織。這些T細(xì)胞似乎識別了過敏原和自身細(xì)胞的成分。更重要的是，顆粒蛋白酶K不需要抗體就可以直接激活身體里的補(bǔ)體系統(tǒng)，加重組織細(xì)胞損傷，使炎癥反應(yīng)愈演愈烈。更為棘手的是，這些分泌顆粒蛋白酶K的細(xì)胞尤其“活躍”，會源源不斷地從外周血奔赴鼻部組織，循環(huán)往復(fù)，生生把小病拖成“老大難”，讓鼻竇炎反復(fù)發(fā)作，難以治愈。
基于這些重要發(fā)現(xiàn)，研究人員進(jìn)一步探索了通過抑制顆粒蛋白酶K來治療疾病的可能。動物實(shí)驗結(jié)果顯示，清除或抑制CD8+T淋巴細(xì)胞中的顆粒蛋白酶K，可以顯著減輕炎癥，達(dá)到良好的治療效果。這些結(jié)果表明，顆粒蛋白酶K和分泌這一物質(zhì)的記憶性CD8+T細(xì)胞是難治性慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素，很可能成為預(yù)測這類疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。
開創(chuàng)性研究“劍指未來”——
“中國發(fā)現(xiàn)”有望改變治療格局
基于北京同仁醫(yī)院與清華大學(xué)的這項合作研究，顆粒蛋白酶K將會是慢性鼻竇炎鼻息肉和相關(guān)過敏性疾病的一個全新藥物靶點(diǎn)。未來，通過靶向顆粒蛋白酶K的藥物分子來控制炎癥、減少復(fù)發(fā)，可能成為突破這一類疾病治療格局的新路徑。
這項開創(chuàng)性研究，通過發(fā)現(xiàn)一類全新的記憶性CD8+ T細(xì)胞亞群，解析顆粒蛋白酶K通過激活補(bǔ)體促進(jìn)炎癥的全新通路，提出了以慢性鼻竇炎鼻息肉為代表的呼吸道慢性炎癥背后的免疫學(xué)新機(jī)制，為開發(fā)新治療方法奠定了理論基礎(chǔ)。同時，這項研究的發(fā)表，標(biāo)志著中國學(xué)者在難治性慢性鼻竇炎鼻息肉研究及臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用領(lǐng)域走在了國際前沿。