44%肺癌患者腫瘤消失90%以上！《柳葉刀》子刊：中國學者探索治療新策略
在過去的20多年里，含鉑術后輔助化療被推薦作為2~3期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方式，但研究發(fā)現(xiàn)，相比于單純手術，盡管輔助化療在無病生存期（DFS）上有顯著優(yōu)勢，但5年生存率增加卻十分有限（約5%）。新輔助化療模式的出現(xiàn)延長了NSCLC患者的總生存期（OS）和5年DFS，但總體獲益仍有待提高。因此，如何提高可切除NSCLC患者的長期結(jié)局是臨床關注的熱點。當前，新輔助化學免疫治療已成為可切除NSCLC患者的治療新策略，既往研究顯示，相比于單純新輔助化療，新輔助化學免疫治療可提高客觀緩解率（ORR）和病理學緩解率，且或有助于改善患者長期結(jié)局。
近日，eClinicalMedicine發(fā)表一項研究結(jié)果顯示，在3b期可切除NSCLC患者圍手術期中，采用信迪利單抗（sintilimab）聯(lián)合鉑類化療，主要病理學緩解率可達到44.4%，相關不良反應可耐受，有望在大多數(shù)患者中實現(xiàn)根治性切除的目的。該研究通訊作者為中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院赫捷院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院馬鍇教授。
截圖來源：eClinicalMedicine
這是一項開放標簽、單臂、2期試驗，研究納入年齡18~75歲，經(jīng)組織學或細胞學確診的3b期NSCLC患者30例，76.6%為男性，60%有吸煙史。所有患者均未接受過相關治療，經(jīng)多學科研究團隊評估為原發(fā)病灶且接受轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)根治性切除的可能性較高。
所有患者均接受為期2個周期的新輔助治療，其中腺癌患者接受信迪利單抗、培美曲塞二鈉；非腺癌的患者則接受紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel）治療。每3周的第一天加用卡鉑或順鉑，而后行手術切除。術后參照新輔助治療方案進行2個周期的輔助治療，而后給予信迪利單抗單藥維持治療。
研究結(jié)果顯示，30例患者中，共有28例（93.3%）完成了計劃內(nèi)的新輔助治療，2例患者因不良反應在第二周期順鉑用量減少30%。63.3%（19/30）患者達到部分緩解（PR）、33.3%（10/30）病情穩(wěn)定，3.3%（1/30）患者在完成新輔助治療后出現(xiàn)疾病進展。
共有27例患者完成計劃內(nèi)手術治療，其中96.3%（26/27）患者達到根治性切除（R0）。這些患者中，44%（12例）達到主要研究終點，即主要病理學緩解（MPR，定義為手術切除的肺腫瘤中僅存在≤10%的存活腫瘤細胞，不考慮淋巴結(jié)狀態(tài)），22.2%（6/27）達到病理完全緩解（pCR）。
最終有85.2%（22/27）患者在接受手術治療后，完成輔助治療；51.9%（14/27）患者完成輔助+維持治療，維持治療持續(xù)1年。
截至2024年10月31日，參與評估的患者（30例）中位隨訪時間為34.7個月，共有18例（60%）患者發(fā)生疾病進展或復發(fā)，或死亡。在關鍵次要終點方面：
無事件生存（EFS）率：12個月、24個月和36個月分別為83.3%、50.0%和42.8%。接受手術治療的患者中位EFS約為34.7個月，未接受手術治療的患者約為6.8個月（P＜0.001）；
總生存（OS）率：12個月、24個月和36個月OS率分別為96.7%、86.7%和70.1%。
符合治療方案的患者（27例）中，13例（48.1%）出現(xiàn)疾病進展（6例僅發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、6例同時發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和局部區(qū)域轉(zhuǎn)移、1例患者僅發(fā)生單獨肺轉(zhuǎn)移）。12個月、24個月和36個月的DFS率為96.3%、84.4%和52.9%，OS率分別為100%、88.9%和70.4%。
安全性方面，新輔助治療與整個治療的患者不良反應發(fā)生率類似，并未增加不良反應事件發(fā)生頻率和嚴重程度。
總之，對于具備切除可能的3b期NSCLC患者，圍手術期采用信迪利單抗聯(lián)合含鉑類化療MPR為44.4%，毒性反應很少，且提高了根治性切除率，并顯示出具有希望的長期獲益。文章表示，根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)和本次研究結(jié)果，圍手術期給予免疫抑制劑聯(lián)合化療，或有望為最初不可切除或可能可切除的NSCLC（T1-2N3和T3-4N2）患者提供新的治療選擇，且最終可能提高生存率。